本文內容僅可為解決實際問題時提供一個參考，不作為2010版GMP的依據或判定原則。

1、針劑在線滅菌時：

A）呼吸過濾器如何保證達到無菌保證要求？

B）濾芯在滅菌浸濕后，通氣效果變差，如何處理有效？

解答：

呼吸器過濾器是可以作SIP或離線滅菌的，它的要求取決所使用的目的。如純化水貯罐上用的呼吸器過濾器可采用離線滅菌法（沒有必要設在線滅菌），也可采用下圖所示高效過濾器主動送風的形式，在任何情況下保持貯罐的正壓狀態。

凍干及其它無菌生產設備上的疏水性過濾器的滅菌，通常采用電加熱或壓縮空氣吹干的方法使其保持運行狀態，但是不同的情況有不同的處理方式，具體可以按供貨商規定的要求處理。

2、壓縮空氣系統確認中測定壓縮空氣中水份的含量（使用德爾格壓空儀測定）水份含量指標換算后即可代表露點值？該含量可接受標準應如何考慮，是否不同潔凈級別之間水份要求不同？無油壓縮機是否可不測試含油量？

解答：

壓縮空氣的控制標準是結合所需生產的藥品特征而設計控制標準的，有露點、微粒、含油量、微生物限度等。壓縮與生產區的潔凈級別沒有多大直接相關性。壓縮空氣有國標，企業應根據產品情況制訂本企業的標準，原則上說，它不得影響產品的工藝及質量。

因為現空氣的污染情況比較嚴重，無油空氣壓縮機并不可能解決“空氣污染問題”，采用無油空氣壓縮機時仍應對含油量控制。

3、壓縮空氣應確認哪些項目？現場檢查中要檢哪些指標？如何檢查？

解答：

在制藥企業中，壓縮空氣常見的二種用處分別是：氣動閥的動力源；生產工藝用氣體，例如洗瓶的吹干、滅菌柜的補氣（特別是滅菌時作軟包裝的背壓）以及配制罐壓藥液等等。動力源通常只有壓力的要求，但工藝用氣體要考慮產品的特點，如是無菌分裝，對干燥的要求可能會高一點（控制露點）；如是液體產品，則不需要特別干燥，因此，GMP規范不規定技術要求，檢查方法請見國標。注意，不要離開了產品的工藝要求，去提露點（干燥度）、微粒等限度標準。

4、過濾系統終端過濾芯的完整性測試試驗一定需要在線監測嗎？而壓縮空氣系統、制氮系統的濾芯如何測試和清潔？

解答：

GMP并沒對此規定，有條件時建議在線監測，但這不是強制要求。與液體除菌過濾器不同，壓縮空氣系統、制氮系統除菌過濾器的濾芯可按供貨商提供的方法進行測試，定期檢查；其前道其它用處的過濾器（例如去除油霧），均應按工藝要求及供貨商要求處理。

5、大輸液生產過程中罐裝及管路的批次清場有何要求？批與批之間必須在線清洗嗎？

解答：

這是一個比較現實的問題，清洗的目的是什么，要解決什么問題？因為清洗后，貯罐及管路等會有部分積水，除非你用壓縮空氣或氮去吹干，否則會影響下批初始產品的濃度，清洗需要操作時間，也會造成浪費。因此，如是批與批（同一產品、相同濃度及包裝規格）的連續生產，可能不作清洗，也可能只需要簡單的清洗（只清洗貯罐），這要看產品是否容易分解、長菌或其它對產品質量可能的不良后果。換言之，應根據風險評估的結果作出決定。 

6、滅菌冷卻過程中為了維持瓶內外壓力平衡，需補充壓縮空氣，請問此使用點的壓縮空氣是否需要除菌過濾？

解答：為了避免已滅菌產品被再次污染，補充的壓縮空氣應經除菌過濾。

7、用于塑料瓶氣洗的終端壓縮空氣濾器完整性實驗如何做？怎樣才能有好的辦法檢測到濾芯漏了？

解答：

新版GMP附錄1無菌藥品第四十二條進入無菌生產區的生產用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。請注意，氣體過濾器的截留效率比液體過濾器高出10~100倍。國際上，將氣體過濾器分為3類：

◇ 直接與無菌產品接觸（如：無菌灌裝中使用的壓縮空氣）

◇ 不直接與無菌產品接觸（如：發酵過程通氣過濾器）

◇ 降低微生物負荷(微生物污染水平)（如：HVAC中的HEPA高效過濾器）

所提塑料瓶是用于無菌藥品還是非無菌藥品生產不明確，這里分別說明一下。如果是無菌生產（如凍干），凍干腔室和工藝用氣體除菌過濾器是做在線滅菌的，但通常不是每批進行在線滅菌，其完整性也不每批檢測，而是定期測試，這樣做的風險是--如后一次測試證明除菌過濾器確實損壞，則從上次測試合格后生產到這次測試期間的產品將作無菌不合格處理。為了避免經濟的風險，可購買在線完整性測試儀進行測試；如是*終滅菌產品，過濾器實際上可長期使用，定期檢查，例如這種檢查可以是每半年、一年檢查一次，由企業根據實際使用情況及結果進行風險分析，確定檢查周期。

8、公用系統（如壓縮空氣系統、制氮系統）其管道是否需要定期消毒？如何做？

解答：

GMP對此無技術性規定，應按供貨商的維修要求處理，管路的清潔應在安裝階段完成。用作動力源的壓縮空氣不需要消毒。工藝用壓縮空氣系統、制氮系統的管路，用于*終滅菌產品時，也不要求消毒；當于不可*終滅菌的產品（已除菌過濾后的藥液）接觸時，部分管路（軟管）與過濾器是經滅菌的。

9、與藥液直接接觸的壓縮空氣或氮氣在系統安裝時不進行全面的驗證，日常監測是否可只監測含菌量及粒子？

解答：

公用介質通常采用確認，而不稱驗證。與藥液直接接觸的介質系統均應確認，未經確認的系統不應投入使用。值得強調的是，含油量是常見的確認項目，應列入確認方案，并在確認中進行確認。

壓縮空氣和氮均有國家及ISO/國際標準，網上可查得到標準的具體要求。不同產品對這類介質的要求不盡相同，因此，標準由企業根據產品來定，GMP對這類介質無技術性規定。另外，用于無菌生產（例如凍干粉針）的壓縮空氣或氮，均應通過除菌過濾。

10、工藝用壓縮空氣管道系統定期消毒的可操作性？能否理解：選用的無油空壓--經過干燥--三級過濾--確認后在和物料接觸前端再加0.2um過濾后，管道系統定期消毒，只要對壓縮空氣品質監測評估即可？

解答：

所提到的處理方法基本都是這樣，但要根據風險來討論要求。經處理的壓縮空氣進生產區時，可能有二種情況，一種是用作動力源（平時不列入監控范圍）；另一種是工藝或動力二者的結合（因簡化管路而不將管路分得過細）。只有無菌藥品的生產中，在分管路上才安裝除菌過濾器，保證直接與藥品或內包材接觸的氣體符合工藝要求，需要做的是定期檢查除菌過濾器的完好性。工藝用壓縮空氣要檢查含油量和微生物項目。

用于無菌生產（全無菌操作）的壓縮空氣，如凍干機平衡壓力用的壓縮空氣，或用于壓無菌藥液的壓縮空氣等，過濾器與容器往往是做在線滅菌的，或部分軟管與過濾器一起滅菌。